近日,上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科夏强团队为年仅80天的患儿进行活体肝移植手术,该手术也是迄今为止全国首例年龄低于3个月受者的活体肝移植手术。目前患者康复良好,即将出院。小豪豪(化名)是一名可爱的男婴,可是出生仅仅80天就要承受一场艰难的病痛,他被诊断为“胆汁淤积性肝病、急性肝功能衰竭”。在不到一周的时间内,小豪豪从发病到出现“意识障碍,凝血系统崩溃,重度黄疸”等急性肝功能衰竭的症状,如若不及时接受肝移植手术,孩子就将失去活下去的机会。小豪豪的父母在全国各地到处求医,几经辗转,慕名找到夏强教授团队。夏强在得知患儿病情后,面对年龄过小、体重偏轻(只有5.2公斤)、综合情况较差等一系列加大手术风险的不良因素,他还是毅然接下了家长挽救孩子的重托,当即下定决心,要尽一切可能极力挽救孩子。众所周知,对于各种原因所致的胆汁淤积性肝病儿童,在出现肝功能衰竭时,肝移植手术是唯一的治疗手段,患儿随时会出现生命的危险,肝脏外科团队启动急诊活体肝移预案,孩子在最短的时间内接受了活体肝移植手术治疗。值得一提的是,相关科室的支持和配合下,患者从上海儿童医学中心转移至仁济医院顺利接受手术,整个过程只有不到48小时!据夏强介绍,80天的婴儿,肝脏各重要管道结构解剖上都非常的细小,需要在放大镜和显微镜下将这些细小的管道和移植物的管道进行吻合和重建,对于手术者来说是极大的挑战之一。此外,由于患儿手术前病情危重,对于围手术期的麻醉和重症监护管理也提出了更高的要求,这是极限挑战之二。夏强团队全体相关人员对手术进行了详细的讨论并做好各种准备和预案。孩子的妈妈产后3个月不到成为此次手术的供体,实施麻醉前,这位勇敢的母亲不忘用极其坚毅的眼神看一眼孩子,鼓励他积极勇敢地接受手术!在场的医务人员无不为之动容。夏强和副主任医师夏雷分别主刀受体和供体手术,供体手术耗时2小时,妈妈左外叶供肝约180g和孩子完美匹配,受体手术持续了6小时也顺利结束,在麻醉科主任俞卫锋教授的指导下,主治医师齐波顺利建立了各路静脉和动脉通道,为整台手术的顺利完成提供了保障。经过了6小时的紧张手术,小豪豪再次获得了新生。仁济医院肝脏外科自2006年完成第一例儿童肝移植手术后,至今已完成了1800余例的儿童肝移植手术,手术成功率和术后长期存活率均处于国际领先水平,已经连续七年儿童肝移植手术量位于世界第一。据悉,这也是迄今为止全国最小年龄活体肝移植抢救急性肝衰竭的手术患儿,低龄禁区被再次打破。
近日,印度尼西亚驻华大使Djauhari Oratmangun,印度尼西亚驻沪领事Widya Gultom,印度尼西亚商会主席Liky Sutikno等一行访问我院。院长李卫平、副院长张继东等出席接待。双方就仁济医院与印度尼西亚高校及医疗机构开展了关于国际医疗和培训等方面的合作进行了深入会谈。李卫平对Djauhari Oratmangun大使先生一行的到来表示热烈欢迎。他在致辞中指出,仁济医院作为上海开埠后第一所西医医院,一直以仁术济世、救死扶伤为己任。近年来,医院积极响应国家“一带一路”倡议和上海建设亚洲医学中心城市规划,通过拓展小儿活体肝移植等医疗高新技术,致力于更好的服务于国内外患者。希望通过借助印度尼西亚驻华使领馆和商会等政府机构平台,与印度尼西亚政府、高校和医疗机构等开展多层次的合作与交流,将仁济医院高新医疗技术和医学教育等带到印度尼西亚,造福当地患者。Djauhari Oratmangun大使先生表示在到访仁济医院之前,就听闻仁济医院是中国领先的医疗机构之一,在医、教、研各方面都取得较大成果,此次非常荣幸实地访问仁济医院。他对仁济医院肝脏外科的肝脏移植技术尤其在儿童活体肝移植领域所获得的成果表示肯定,也对仁济医院与马来西亚政府和机构进行合作,挽救了30多名马来西亚患儿表示称赞,同时希望以该项目为试点,进一步加强两国在医疗领域的合作。印度尼西亚驻华使领馆和商会将全力支持该项目的推进,与仁济医院一起为更多的印度尼西亚患者带来更好的医疗卫生资源。会后,印度尼西亚驻华大使、领事和商会主席一行参观了肝脏外科儿童病区。转载自微信公众号:上海交通大学医学院附属仁济医院
喜讯 2019年1月8日,在北京举行的国家科学技术奖励大会上,由仁济医院夏强教授领衔的《儿童肝移植关键技术的建立及其临床推广应用》项目荣获国家科技进步奖二等奖。《儿童肝移植关键技术的建立及其临床推广应用》 由上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、肝脏外科主任夏强领衔的《儿童肝移植关键技术的建立及其临床推广应用》组历时11年,攻克多个关键技术难点,创立了一套适合中国国情的儿童肝移植技术体系,并向全国推广应用。 该项目建立国际首个全年龄段儿童肝移植供肝选择标准与获取技术体系,在国际上首次报道婴幼儿活体肝移植供肝大小匹配安全标准,建立婴幼儿供肝匹配与手术决策标准,并率先开展超减体积单段和右后叶供肝切取新技术,使儿童肝移植的受益人群扩展至越来越小的婴幼儿,甚至新生儿。 解决狭窄门静脉重建世界性难题,建立系统供肝血管吻合技术规范,项目组在国际首创自体门静脉补片新技术,攻克门静脉狭窄国际性难题,创建多模式肝动脉显微吻合新技术,提出个体化流出道整形重建新方案,使血管并发症总体发生率降至5%以下,达到国际领先水平。 制定儿童肝移植术后免疫抑制剂使用和感染防控的“中国标准”,在国际上率先提出适合中国儿童的免疫抑制剂个体化用药新方案,建立了新的免疫监控参数CD4+T细胞ATP值,并提出系列术后感染防控新策略,显著减少术后感染和排斥发生。 截止到2017年12月,项目组11年中累计完成儿童肝移植1159例,年完成例数已连续5年位居世界首位,术后1年和5年生存率分别为91.0%和89.3%,高于欧美日韩等发达国家报道结果。发表论文335篇,SCI收录149篇,总IF 572.4,其中IF大于10分SCI 6篇,单篇最高IF 29.9,他引2072次。项目单位入选器官移植国家临床重点专科和上海市重中之重临床医学中心。第一完成人担任国内首个儿童器官移植学术组织—中国医师协会器官移植医师分会儿童器官移植专业委员会首届主任委员,牵头制定迄今唯一的《中国儿童肝移植临床诊疗指南》。
中新网上海11月11日电 (记者 陈静)上海交通大学医学院附属仁济医院11日披露,自2006年10月实施第一例儿童肝移植手术迄今,该院完成了500例小儿活体肝移植手术,占全中国儿童肝移植总数的三分之一,患儿术后1年和5年生存率均位居中国首位。这不仅成为中国肝移植的一个里程碑,仁济医院也成为近五年全世界完成儿童肝移植最多的医院。其领先的“换肝”技术也多次获得国际医学界的赞赏。国际器官协会主席Francis L Delmonico曾表示,“仁济肝移植项目是中国乃至全球最出色的之一。”上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、肝脏外科主任夏强告诉记者,马来西亚的医院通过商会和马来西亚驻沪总领馆将当地患儿送往仁济医院接受小儿活体肝移植手术,迄今已有5个一岁以内的孩子在上海重获新生。这位肝脏外科专家透露,下周,医院相关团队将应邀前往马来西亚访问,与当地医生就儿童肝移植等加强交流与合作。医院方面当日还披露,肝脏外科成功实施第500例小儿活体肝移植——妈妈的肝脏被植入女儿冉冉的体内。今天是术后第一天,母女恢复情况良好,均拔出了气管、导管。夏强告诉记者,这位小病人冉冉是十个月大女孩,来自重庆。她一出生就被确诊患有先天性胆道闭锁。入住仁济医院肝脏外科儿童病房后,身为肝脏外科负责人的夏强带领医疗小组为孩子进行了周密的术前准备。10日,夏强等为冉冉成功进行活体肝移植手术。今天一早,拔出导管等的母女已经相见,冉冉的胆红素明显下降。在中国,每年大约有近三千名儿童由于各种先天性疾病导致婴幼儿终末期肝硬化,死亡率超过90%,其中最常见的就是先天性胆道闭锁。这些孩子出生后发现胆管是实心的,胆汁排不出来,从而造成不可逆的肝损伤,患儿脸色蜡黄,全身黄疸,被形象地称为“黄金娃娃”。如果没有积极有效的治疗,他们中的80%会在1岁以内因为肝功能衰竭而死亡。婴儿活体肝移植以手术技术难度高著称,在中国,这项手术开展量总体与西方国家仍有差距。夏强对记者说,由于患儿各主要器官发育尚不完全,血管、胆管都非常细小,导致婴幼儿肝移植手术技术难度极高。据统计,截至2011年,全国小儿肝移植手术累计开展仅540例,5年生存率仅59.2%。在全国166家器官移植准入医院中,累计开展超过20例的仅6家,与西方发达国家差距较大,绝大部分患病儿童因得不到救治而夭折。仁济医院方面介绍,为了最大程度为患儿争取生存的希望,夏强带领团队历时10年,组建了一支多学科参与的儿童肝移植专业团队,就婴幼儿肝移植手术关键技术、免疫抑制剂应用与免疫监控、供受体手术疗效及影响预后因素分析、缺血再灌注损伤基础研究等四个方面进行研究,牵头制定了第一部《中国儿童肝移植指南》,将其技术规范在全国推广应用,使中国儿童肝移植技术取得突破性进展,大大提高了肝移植儿童的生存率,使更多的患儿得以救治。2006年秋天,台湾肝移植专家陈肇隆带领下,仁济医院夏强团队在经历长达13个小时后后顺利完成首例小儿活体肝移植手术,成功使一位母亲捐肝给其8个月大孩子。此后,该院完成儿童活体肝移植手术量逐年增加,2011年,院完成儿童活体肝移植手术超过40例;2013年完成70多例;2014年,则首次突破百例。夏强告诉记者,2015年预计全年手术量将超过200例。夏强表示,相关团队对接受手术的患儿及供者进行了长达两年的追踪研究,发现儿童肝移植受者生长发育正常,可达正常同龄儿童中位水平,供者术后与正常人群亦无差异因为移植手术费用不菲,成为横亘在患者家庭面前一条无法逾越的鸿沟。几乎每一个患儿的背后都有一个家庭的辛酸故事。医院方面表示,2013年,“中国肝炎防治基金会”主动与仁济医院肝脏外科建立慈善救助平台,每年由国家财政拨款100万元,定向捐助在仁济医院进行肝移植的贫困患儿。同时,中芯国际集团每年筹资200万元定向捐助仁济医院肝移植患儿。中国宋庆龄基金会、北京天使妈妈基金会、中国儿童福利会、河南儿童希望救助基金会和其他很多慈善基金会、企业和爱心人士纷纷捐赠资助肝移植患儿,目前累计捐款额已达2000余万元。
邱必军 夏强 上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科 上海仁济医院肝脏外科儿童肝移植: 邱必军 博士 微信号:Doctor-qiu-2013 QQ号:446071371 胆道闭锁小儿肝移植QQ群号:117082777 地址:上海市浦东新区浦建路160号仁济医院3号楼2层 肝脏外科儿童病区对于各种原因引起的儿童(年龄小于16周岁)终末期肝病、肝功能衰竭和遗传代谢性肝病,通过外科手术的办法将一个完整或部分的同种异体肝脏植入患儿的体内以达到恢复患儿正常的肝脏功能或遗传代谢紊乱的办法称为儿童肝移植手术。儿童肝移植手术介绍儿童肝移植是与人类临床肝移植并肩诞生的。1963年,Thomas Starzl对一名3岁的胆道闭锁患儿Bennie Solis进行了全世界第一次肝移植的尝试,虽然手术以失败告终,但其毫无疑问地开创了移植外科的新纪元。经过此后近半个世纪的发展,儿童肝移植在手术技巧、麻醉管理、供肝获取与保存、免疫抑制以及术后并发症的处理等方面不断得到改善,已经成为儿童终末期肝病、肝功能衰竭、遗传代谢性肝病及常规治疗手段无效的肝脏恶性肿瘤的最佳治疗手段。儿童肝脏移植手术根据供体来源的不同分为尸体肝移植和活体肝移植。尸体肝移植的供体主要来自脑死亡或脑死亡后的心脏死亡后的器官捐献,通过外科手术的办法获取器官捐献者的整个肝脏或部分肝脏植入患儿的体内取代患儿整个或部分病肝的方法称为儿童尸体肝脏移植术。通过外科手术的办法切取身体健康的患儿三代以内的直系亲属的部分肝脏植入患儿的体内以取代部分或整个病肝的治疗方式称为儿童活体肝脏移植术。中国公民死亡后的器官捐献事业起步较晚,器官捐献比例较低,由器官捐献来源的尸体供肝数量有限,并且儿童肝移植中尸体供肝也时常会遇到和供受体大小不匹配的情况,上述因素是制约并影响儿童尸体肝移植发展的主要因素。活体肝脏移植手术技术成熟,治疗效果明确,缓解了器官短缺的问题,在中国、日本、韩国、新加坡等亚洲地区是最为常用的儿童肝移植手术方式【1-2】。儿童肝移植手术适应症 对于各种原因所致的儿童终末期肝病、肝功能衰竭、遗传代谢性肝病及常规治疗无效的肝脏恶性肿瘤(见下表),肝移植手术是最佳的治疗手段。胆道闭锁是儿童肝移植中最为常见的病种,在欧美、日本、韩国和中国台湾等儿童肝移植发展比较早的国家和地区,儿童肝移植手术中胆道闭锁疾病占比超过50%,在中国大陆地区所完成的儿童肝脏移植手术中,胆道闭锁疾病占比超过80%。对于成功实施葛西(kasai)手术的胆道闭锁患儿,如果在葛西术后退黄效果不理想(术后3个时总胆红素超过100umol/L)需要考虑尽快进行肝移植手术治疗,对于葛西术后退黄效果明确的胆道闭锁患儿如果出现难治性胆管炎、生长发育迟缓,因肝硬化门脉高压症引起的上消化道出血,低蛋白血症、腹水、凝血时间明显延长等肝硬化失代偿的临床表现时也需要考虑进行肝移植手术治疗【3】。儿童肝移植手术适应症胆汁淤积性疾病胆道闭锁Byler氏病- 进行性家族性肝内胆管发育异常肝内胆管发育不良 综合征型(Alagille综合征)- 家族性肝动脉发育异常 非综合征型硬化性胆管炎家族性胆汁淤积症暴发性肝功能衰竭病毒性(甲肝、乙肝)中毒性(药物性、菌类植物)代谢性药物性(对乙酰氨基酚、异烟肼)代谢性疾病α1-抗胰蛋白酶缺乏病Wilson’s病-铜代谢异常Crigler-Najjar综合症-葡糖醛酸基转移酶缺乏高酪氨酸血症尿素循环障碍-高氨血症家族性高胆固醇血症选择性脂沉积病糖原累积症新生儿铁沉积病高草酸盐尿症尼曼匹克病选择性有机酸血症-丙酸血症等慢性活动性肝炎、肝硬化自身免疫性疾病特发性新生儿肝炎慢性乙肝或丙肝隐源性肝硬化肿瘤肝母细胞瘤肝血管内皮瘤肝肉瘤肝细胞癌朗格汉斯组织细胞增生综合症其他Budd-Chiari综合征肝外伤先天性门体分流症先天性肝纤维化囊性纤维化全肠外营养继发性肝硬化儿童肝移植手术禁忌症【4】绝对禁忌症肝外转移和快速进展的肝细胞肝癌广义的肝外恶性肿瘤(伴有肺内单发转移病灶的肝母细胞瘤除外)无法控制的系统性感染严重的多系统的线粒体病2-丙基戊酸钠导致的肝功能衰竭尼曼匹克病C型对药物治疗无效的重度肺动脉高压相对禁忌症伴有血管侵犯的肝细胞肝癌经过化疗后肿瘤仍然快速进展经过多学科介入和支持后仍然高度确定的无依从性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症进行社会心理干预后仍然无法改变的困难状态儿童肝移植术前检查和评估儿童肝移植手术前,患儿需要在其所选择的肝脏移植医疗机构内进行系统的术前检查和评估。受体术前检查和评估内容(以胆道闭锁为例)实验室检查部分:肝肾功能,血脂,血糖,血常规,凝血系列,动脉血气、血电解质+钙、磷、镁,血型、乙肝两对半、丙肝、艾滋、梅毒抗体,甲胎蛋白,血氨,EBV、CMV-DNA, EBV、CMV- IgG IgM)肝脏及其血管影像学评估:1肝脏血管彩超全套(评估肝脏大小形态回声改变,以及肝动脉、肝静脉、门静脉形态结构管径大小,有无血栓以及血流情况,尤其需要关注门静脉血流方向)2上腹部CTA: 评估肝脏以及肝脏比邻脏器的形态和结构,肝动脉,门静脉,下腔静脉的形态结构,有无血栓,曲张血管等)3.重要脏器功能评估1)心脏彩超:主要用于排除先天性心脏疾病以及肺动脉高压情况,如果出现异常、需要小儿心脏科进一步评估2)心电图:主要用于评估有无病理性的心律失常3)肺部CT平扫和气道重建:用于评估有无肺部感染以及胸廓及气道发育异常 动脉血气分析评估肺的氧合功能受体检查和评估的主要目的是明确肝移植手术的指征并排除肝移植手术的禁忌症,在患儿肝移植手术指征明确并排除手术禁忌症后可将患儿的相关资料登入中国器官共享分配网络系统等待网络分配的尸体供肝进行肝移植手术治疗,活体肝移植是儿童肝移植中最为常用的手术方式,术前需要对活体肝移植供者进行系统的检查评估 供者术前检查和评估内容一般病史: 年龄要求大于18岁 小60岁 身高 体重 BMI要求小于28 有无糖尿病 高血压、血脂异常 吸烟 酗酒 腹部手术史 2..实验室检查部分:肝肾功能,血脂,血糖,血常规,凝血系列,动脉血气、血电解质+钙、磷、镁,血型、乙肝两对半、丙肝、艾滋、梅毒抗体,甲胎蛋白,血氨,EBV、CMV-DNA, EBV、CMV-IgG IgM,肿瘤标记物AFP、CEA、CA199、CA125,女性需要检查HCG肝脏及其血管影像学评估:1)肝脏血管彩超全套(评估肝脏大小形态回声改变,以及肝动脉、肝静脉、门静脉形态 结构管径大小)2)上腹部CTA: 肝脏脾脏CT值之比用来判断有无脂肪肝、对于肝脏/脾脏CT值之比小于 0.75、需要通过饮食控制、运动来纠正脂肪肝,评估肝脏以及肝脏比邻脏器的形态和结 构,肝动脉,门静脉,肝静脉、形态结构、有无不适合移植物获取的血管变异3) MRCP:用于评估胆道的形态和结构、对于婴幼儿活体肝移植手术一般需要切取供者左外 侧叶肝脏作为移植物、一般不通过术中胆道造影来离断胆管、但对于不能准确判断胆道 走向的情况时还是需要进行术中胆道造影的3.重要脏器功能评估1)心脏彩超:主要用于排除潜在心脏疾病,如果出现异常、需要心脏科进一步评估2)心电图:主要用于评估有无病理性的心律失常3)肺部CT:用于评估有无肺部感染、肿瘤以及胸廓结构异常 动脉血气分析评估肺的氧合功能完成供者配型检查后进行系统性的评估,如果符合活体肝移植供体要求,选择恰当的时机进行活体肝移植手术治疗。需要强调的是如果供者术前乙肝核心抗体阳性,受体术后感染乙肝的风险显著提高,在预防性使用核苷类药物后显著降低了这部分患儿乙肝感染的发生率【5】。儿童肝移植手术疫苗接种规划 部分需要进行肝移植手术治疗的患儿,术前缺乏系统的疫苗接种,而肝移植手术后因为免疫抑制剂的使用导致部分减毒活疫苗无法在术后进行接种。因此,需要根据患儿术前疫苗接种的具体情况来完善疫苗接种规划,患儿肝移植术前需要常规接种疫苗包括:水痘、麻疹、肺炎球菌、甲肝、乙肝【3】。疫苗名称灭活/减毒移植术前推荐移植术后推荐白喉灭活推荐推荐百日咳灭活推荐推荐破伤风灭活推荐推荐灭活脊髓灰质炎灭活推荐推荐流感嗜血杆菌B灭活推荐推荐肺炎球菌灭活推荐推荐脑膜炎双球菌灭活推荐推荐流感病毒灭活减活推荐不推荐推荐不推荐甲肝灭活推荐推荐乙肝灭活推荐推荐麻疹减活推荐不推荐腮腺炎减活推荐不推荐风疹减活推荐不推荐水痘减活推荐不推荐轮状病毒减活推荐不推荐人类乳头瘤病毒灭活推荐推荐卡介苗减活推荐不推荐狂犬疫苗灭活推荐推荐天花减活不推荐不推荐炭疽灭活不推荐不推荐备注:患儿肝移植术前需要常规接种疫苗:水痘 麻疹 肺炎球菌 甲肝 乙肝减毒活疫苗在肝移植术后通常禁止接种水痘疫苗不推荐在接受长期免疫抑制治疗的患儿中接种一些生物合成的疫苗对于肝移植儿童来说是安全的 对于低免疫抑制状态接种也能产生较好的免疫应答患儿及照顾患儿的家长需要每年接种流感疫苗术前免疫一种应该在手术前两周结束儿童肝移植术后免疫抑制剂的使用无论是儿童尸体肝脏移植还是活体肝脏移植,手术后都应常规运用有效的免疫抑制剂,使用免疫抑制剂是预防急慢性排斥反应、保证移植物长期存活的关键因素。环孢素A(Cyclosporine A)和他克莫司(Tacrolimus)均为钙调磷酸酶抑制剂(CNI)类药物,自问世以来就被广泛应用于儿童肝移植中,两者作用机制相似,通过抑制相关多细胞因子的产生和表达来抑制T淋巴细胞的活化,显著降低了急、慢性排斥反应的发生率,从而显著提高了移植物和患儿的长期存活率。他克莫司和环孢素A是儿童肝移植术后免疫抑制剂的一线用药,术后需要定期监测免疫抑制剂的血药浓度,并根据患儿血药浓度的高低和肝功能状态及全身情况来调整免疫抑制剂的剂量。大部分儿童肝移植中心都将他克莫司作为肝移植术后免疫抑制方案中的基础用药,其免疫抑制效能和其血药浓度密切相关,他克莫司主要通过肝细胞色素P4503A5 (CYP3A5)酶系统进行代谢和生物转化,而CYP3A5酶系统的基因型和他克莫司的代谢密切相关,并根据供受体CYP3A5酶系统基因型组合分为快代谢和慢代谢两种类型,对于快代谢的基因型组合的患儿在移植术后早期他克莫司血药浓度很难达到目标治疗浓度,常需要使用环孢素A进行抗排异治疗【6-7】。儿童肝移植术后在以他克莫司或环孢素A为基础的免疫抑制方案中,术后早期为了预防急性排斥反应的发生,常需要联合糖皮质激素、骁悉(吗替麦考酚酯胶囊)及西罗莫司二联或三联抗排异治疗,大部分儿童移植中心建议移植术后6个月内停用糖皮质激素的使用,很多肝移植术后超过2年的儿童在使用他克莫司(血药浓度<6ng/ml)或环孢素(血药浓度<100ng/ml)单药即可维持正常的移植物功能(由采血化验肝功能决定)。对于一些伴有肾功能损害和基础肾脏疾病的儿童肝移植患者,由于CNI类药物的肾毒性,肝移植术后为了预防肾功能的进一步损害和恶化需要逐渐减少CNI类药物的剂量,达到CNI类药物的最低化使用。儿童肝移植术后超过5年,如果没有慢性排斥反应病史、肝功能检测正常、以及肝脏活检组织提示门管区最低程度或没有炎症反应的表现和小于三级的纤维化,需要考虑免疫抑制剂的最低化(定义为每天服用一次CNI类药物)。日本、韩国及欧美的一些移植中心也报道了一小部分患儿在肝移植术后完全撤除了免疫抑制剂,达到了功能性免疫耐受的状态【3】。儿童肝移植术后并发症儿童肝移植术后的并发症有:原发性肝脏无功能、肝动脉血栓或门静脉血栓形成、脓毒血症和多器官功能衰竭(<10%< span="">)是儿童肝移植术后1周移植物功能丢失的主要原因,其它一些并发症包括急性肾损伤、急性排斥反应、慢性排斥反应、胆瘘或胆道狭窄、感染(尤其是巨细胞和EB病毒感染),移植术后淋巴细胞异常增生综合症(PTLD),高血压、糖尿病、高脂血症、慢性肾功能损害、恶性肿瘤等。并发症的及时发现和诊断并进行有效的干预和治疗可以改善患儿的预后,在儿童活体肝移植手术中及婴幼儿(小于3岁)活体肝移植术后早期采用彩色多普勒超声评估肝动脉血流动力学在预测早期肝动脉血栓形成的并发症中具有重要的作用。对于婴幼儿肝移植手术,由于受体移植手术前EB病毒血清学常为阴性,而供体EB病毒血清学常为阳性,肝移植手术后随着免疫抑制剂的使用,常会引起EB病毒感染,EB病毒长期慢性感染可导致移植术后淋巴细胞异常增生综合症(PTLD),患儿出现不明原因的发热、贫血、腹痛、浅表淋巴结肿大等症状,进行腹部B超或增强CT检查可见肿大的淋巴结或PET-CT检查可见代谢异常活跃的病灶对于诊断PTLD具有重要的价值,确诊需要通过对病灶活检进行病理诊断,一旦高度怀疑或确诊为PTLD时需要使用抗EB病毒药物、降低免疫抑制剂甚至停用免疫抑制剂,经过上述治疗后病灶仍然无法控制或继续进展时需要考虑采取美罗华治疗,必要时也会采取手术切除的办法给予治疗【8-10】。儿童肝移植术后的长期预后 儿童肝移植手术伴随着人类肝移植手术发展的历史,从1963年Thomas Starzl对一名3岁的胆道闭锁患儿Bennie Solis进行了全世界第一次肝移植的尝试,到1988年由巴西Raia医生报道的儿童活体肝移植手术至今历经几十年的发展,国内外一些移植中心的儿童肝移植手术技术已十分成熟,随着围手术期管理水平的不断提高,术后长期有效跟踪随访机制的建立,大部分肝移植术后患儿都达到了长期生存的状态【1,11】。儿童肝移植手术显著改变了终末期肝病、肝功能衰竭及代谢性疾病患儿的预后。有研究表明影响儿童肝移植术后生存的主要因素有受者原发性疾病、受者术前体重和营养状态、儿童终末期肝病(PELD)评分、受者术前ICU监护和需机械通气的情况、供受者ABO血型匹配情况等。国内外一些先进的儿童肝移植中心,肝移植术后一年存活率超过90%,15到20年的存活率达到75%,这些长期存活的儿童肝移植术后患者生活质量良好【3】。1.夏强:小儿肝移植的现状与展望 肝胆外科杂志2011年10月第19卷第5期2.沈丛欢,夏强 小儿活体部分肝移植现状 肝胆外科杂志2014年4月第22卷第2期3. Kelly DA, Bucuvalas JC,et al; American Association for the Study of Liver Diseases; American Society of Transplantation:Long-term medical management of the pediatric patient after liver transplantation: 2013 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the American Society of Transplantation.Liver Transpl. 2013 Aug;19(8):798-8254. Robert H. Squires,1 Vicky Ng, Evaluation of the Pediatric Patient for Liver Transplantation: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases,American Society of Transplantation and the North American Society for Pediatric Gastroenterology,Hepatology and Nutrition HEPATOLOGY, Vol. 60, No. 1, 20145. Xi ZF, Xia Q, et al. De novo hepatitis B virus infection from anti-HBc-positive donors in pediatric living donor liver transplantation.J Dig Dis. 2013 Aug;14(8):439-45.6.汤晓寅 夏强 张建军等人:小儿活体肝移植后免疫抑制剂的应用体会 中华器官移植杂志2012年33卷第5期7. Xue F, Xia Q et al:CYP3A5 genotypes affect tacrolimus pharmacokinetics and infectious complications in Chinese pediatric liver transplant patients.Pediatr Transplant. 2014 Mar;18(2):166-76. 8. Gu L, Fang H, et al: Impact of hepatic arterial hemodynamics in predicting early hepatic arterial thrombosis in pediatric recipients younger than three yr after living donor liver transplantation.Pediatr Transplant. 2015 May;19(3):273-8. 9.Gu LH, Fang H,et al: Prediction of early hepatic artery thrombosis by intraoperative color Doppler ultrasound in pediatric segmental liver transplantation.Clin Transplant. 2012 Jul-Aug;26(4):571-6. 10.沈丛欢 夏强 陈小松 邱必军等人:婴幼儿肝移植后淋巴组织增生性疾病的诊断及治疗3例报道 中华器官移植杂志 2014年35卷第6期11.华相伟,夏 强,张建军,李齐根 不同时期婴幼儿胆道闭锁活体肝移植的预后情况:单中心101例经验分析 临床肝胆病杂志 2014年1月第30卷第1期
http://news.sjtu.edu.cn/info 2014年2月18日,上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科儿童病区在仁济医院东院正式开启运作。这是我国唯一的儿童肝脏移植病区。 该病区位于仁济医院东院原门诊大楼(1号楼)二楼诊区,设有22张病床。在病区护士的细心布置下,一个崭新的儿童病区呈现在大家面前。无论是橱柜病床,还是墙纸花卉,到处充满了温馨和童趣。为了给孩子们创造一个欢乐的环境,让他们在与病痛斗争的时候增加一些勇气和信心,病区护士选择了许多卡通图案,用缤纷的色彩塑造一种欢乐轻松的氛围。同时,病区还布置了许多花卉,这些植物也给大家带来生机盎然的感觉,既能净化空气,又能让人放松心情。 上海交通大学医学院附属仁济医院 肝脏外科儿童病区简介仁济医院是上海开埠后建立的第一家西医医院,至今已有170年的历史,仁济医院肝脏外科成立于2011年,其前身为2005年成立的器官移植中心,自2006年10月成功实施首例婴幼儿活体肝移植手术至今已完成了250多例的儿童肝移植手术,已经开展了包括活体肝移植、经典原位肝移植、劈离式肝移植、辅助性肝移植在内的各种肝移植术式,手术成功率超过95%,处于国内领先水平,是目前国内最大的以 “胆道闭锁”为主的婴幼儿终末期肝病肝移植手术治疗中心。肝脏外科儿童病区:仁济医院肝脏外科是卫生部器官移植国家临床重点专科,上海交通大学医学院小儿肝病诊治中心,儿童病区为仁济医院儿童终末期肝病围手术期管理、术后随访的实践基地,是国内首建专一的儿童肝移植病区,为需要接受肝移植手术治疗的患儿搭建集中综合管理的平台。诊疗团队:肝脏外科学科带头人夏强主任带领的儿童肝移植医师团队,联合我院超声医学科、影像科、麻醉科及上海儿童医学中心普外科、消化科、儿童重症监护室、营养科相关负责人打造的多专业多学科深度合作的儿童终末期肝病围手术期管理、肝移植手术治疗和术后随访团队。仁济儿童肝移植专业咨询请联系邱必军博士 微信名:医学人生 胆道闭锁小儿肝移植QQ群号:117082777
从2004年上海交通大学医学院附属仁济医院肝移植中心成立至今, 已有112个的患儿获得各类基金资助或爱心人士接受肝移植手术并康复出院。这些患儿最大的11岁、最小的只有6个月,都曾经饱受胆道闭锁、或者胆道发育不良、胆汁淤积性肝硬化以及布加综合征等肝病的折磨。近日,这些处于随访康复期的孩子们在父母的呵护下,再次来到仁济医院,与全国各地百余名在仁济医院接受过肝脏移植的“新肝宝贝”们共渡“六一”儿童节。“胆道闭锁,其发病率约为1/8000-1/10000,如不经治疗,70%-80%儿童在2岁内因肝功能衰竭死亡。2/3的胆道闭锁患儿在成人之前仍然需要进行肝移植救治。肝移植的1年生存率超过90%,5年生存率也可达80%以上。”仁济医院肝脏外科主任夏强介绍到,“仁济医院肝移植中心成立至今已有十年,从2006年开展第一例儿童肝移植手术起,至今收治了来自全国各地的260多位肝病儿童,仅去年一年就为76名肝病患儿成功实施了肝移植手术,是全国完成儿童肝移植数量最多的医院。八年来,仁济肝移植团队联合儿童医学中心和儿童医院相关儿科专家,在儿童肝移植手术相关技术,儿童肝移植后免疫抑制的使用与免疫监控,活体供者的手术安全性以及儿童受者术后生长发育和学习、生活质量等多个方面开展研究,并取得了重大突破,现已形成一套适合中国国情的儿童肝移植技术,并在全国推广应用,大大提高了终末期肝病儿童的生存率。为我国儿童肝移植技术今后进步发展奠定了坚实的基础。“然而,众多由于先天缺陷等原因造成的儿童终末期肝病均需肝移植手术,仅胆道闭锁每年发病例约为1500-2000例,而其中只有不足10%的患儿有机会接受肝移植手术。除了诊断因素、技术因素、家庭认知与供肝因素外,经济因素是影响肝病患儿救治的重要原因。十几万的医疗费对于一个普通家庭而言是沉重的压力,很多家庭最后无奈地选择放弃治疗。这不但是病患父母们的遗憾,也是我们医务人员心头的痛。”这些由慈善基金资助进行移植手术的贫困患儿无疑是幸运的。其实,为了能够救治更多患儿,从2011年开始仁济医院肝移植中心就与慈善机构、企业携手打造慈善募捐的公益平台。中华少年儿童慈善救助基金会天使妈妈基金、中国肝炎防治基金会、中芯国际集成电路制造公司(中芯国际)等政府、社会团体及社会各界爱心人士的加入,为更多贫困家庭的肝病患儿送去了新生的希望。仁济医院已有112个的患儿获得各类基金资助或爱心人士接受肝移植手术并康复出院。5月29日,继2013年捐赠200万元后,中芯国际再次通过向中国宋庆龄基金会捐赠人民币200万元,用于仁济医院为贫困儿童实施肝移植手术。在当天举行的慈善晚会上,中芯国际、中国宋庆龄基金会、天使妈妈基金会、中国肝炎防治基金会、儿慈会9958儿童紧急救助中心等慈善机构代表以及社会爱心人士代表出席,并与参加此次“六一节”活动的“新肝宝贝”家庭进行了互动。当家长们抱着自己健康快乐的“新肝宝贝”,感谢医生和社会给予的帮助时,医学专家们呼吁,更多社会机构与社会爱心人士能够与医疗机构携手,共同为胆道闭锁儿童创造一个健康的人生和美好的未来。附:仁济医院肝脏外科十年发展成就上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科器官移植学科自2004年成立以来一直致力于学科建设发展与人才培养,是国内成长最迅速的学科,是国家“211 工程”重点建设学科、国家临床药理机构(器官移植专业)、上海市教委重点建设学科及肿瘤学重点学科、上海交大医学院重点学科、仁济医院特色学科及学科群建设牵头单位。2012获得上海市卫生局重中之重临床医学重点学科(肿瘤学),2012作为主要申报科室协助我院普外科成功申报国家临床重点学科建设项目,2013年获得交通大学医学院临床潜力学科项目扶持,同年取得卫生局重中之重重点联合攻关项目,并成为全国首批器官移植重点专科,学科建设总经费达2000余万元。成功申报国家级课题4项、省部级课题12项,总科研经费1500余万元。2014年学科申报上海医学科技进步奖,通过层层筛选,脱颖而出,进入一等奖评审阶段。学科以解决临床重大疑难疾病的诊治为出发点,以小儿肝移植为临床技术特色(包括活体、劈离及DCD)。建立了成人肝脏移植、儿童肝移植、肝癌综合治疗及器官移植基础与临床研究等多个亚专业学组,配备独立的层流器官移植重症监护病房和移植专科实验室。开设肝病专病门诊及小儿肝病门诊,通过个体化治疗等一系列成功探索,使科室在服务能力及医疗质量上都实现了飞跃式发展。在上海率先突破千例肝移植大关,现已累计完成各类肝移植手术1700余例,2011年、2012年、2013年肝移植总例数连续三年居全国首位。学科成立至今开展多项创新性技术:1)首先提出左肝单支动脉显微吻合防止动脉栓塞(HAT);基于供肝静脉解剖结构进行供受体匹配的流出道重建;术中超声肝动脉阻力指数<0.6为阈值预测HAT,多项技术填补国内空白处国内领先。国内首次报道HBc抗体阳性供体是儿童肝移植后感染乙肝的风险因素; 2)国际上首次报道阿德福韦酯可安全有效地用于低龄婴幼儿肝移植患者。并探讨了供受体手术安全性及影响因素。3)国内首次建立婴幼儿肝移植术后CD4+T细胞ATP值,作为新的移植免疫监控指标。确定了我国婴幼儿免疫抑制剂(他克莫司及环孢素)的初始剂量及变化规律。4)建立了肝脏缺血再灌注损伤动物模型,阐述了HGF-MSP融合蛋白、HSP27分子以及LPS预适应的保护作用与机制,多项研究为国内外首先报道,为肝脏缺血再灌注损伤的防治奠定基础。以上成果被Gastroenterology,Journal of Hepatology, American Journal of Transplantation等业内顶级杂志引用,并被写入Schiff‘ s肝脏病学、美国临床胃肠与肝脏病学教材及德国肝脏疾病治疗指南。婴幼儿肝移植手术难度大,围手术期管理复杂,其手术成功率远较成人低。为改变婴幼儿肝移植的落后局面,挽救终末期肝病患儿,我们组建了国内第一支由移植外科、小儿内外科、小儿麻醉和重症监护等组成的小儿肝移植专业团队,借鉴国外先进经验,对每1例手术均进行联合讨论,并共同参与手术和术后管理的全过程,从而大大提高了手术的成功率和围手术期管理的专业化水准。截止2014-5-27已完成儿童肝移植手术246例,其中活体肝移植196例,劈离式肝移植37例,DCD供体肝移植11例,是目前国内最大的儿童肝移植中心。儿童肝移植1-,3-,5年总体生存率分别为93.1%,80.0%和80.0%,高于全国平均水平的77.3%,66.1%和60.2%。2014年2月科室成立了国内首个儿童肝移植病区,为终末期肝病儿童救治的开展提供更大的平台与空间,病区每周定期邀请上海交通大学医学院附属儿童医学中心及上海交通大学附属儿童医院相关专家进行联合查房并开展疑难病例讨论,为进一步完善儿童肝移植术前及术后的诊疗提供更好的保障,“儿童肝移植”这一科室特色品牌得到进一步提升,来自全国各地的终末期肝病患儿慕名前来咨询诊治。2013年学科成立了器官获取组织(OPO)专业小组,并赴深圳进行OPO专业培训,小组成立以来成功开展了成人DCD肝移植10例、儿童DCD肝移植11例,产生DCD供体33例,其中DCD供肝13例、DCD供肾20例,使更多的终末期疾病患者得到了救治。http://jingji.cntv.cn/2014/05/30/VIDE1401433741526790.shtml
http://news.sjtu.edu.cn/info/1022/134868.htm从3月27日在上海交通大学医学院附属仁济医院举行的“贫困小儿胆道闭锁资助项目”启动会上传来消息:中国肝炎防治基金会与仁济医院合作,将在2013年内筛选10-20例贫困家庭的胆道闭锁儿童进行救助,帮助他们完成手术,手术经费将由国家民政部支持100万元及中国肝炎防治基金会募筹100万元给予保障。 胆道闭锁是以肝内外胆管闭锁和梗阻性黄疸为特点的小儿外科常见畸形,其发病率为1/5000-1/18000。该病最终可能会导致肝脏功能衰竭并且严重威胁到患者的生命,约2/3的胆道闭锁儿童在成人前需要做肝移植手术。目前肝移植手术已取得可喜的成果,但患者面临着肝源不足以及昂贵的医疗费用。 仁济医院肝脏外科小儿活体肝移植技术处于国内领先水平,在国内肝移植界享有较高声誉。为了尽可能地帮助经济贫困家庭的患儿进行救治,他们先后与天使妈妈基金会、儿童希望基金会、中国肝炎防治基金会等多家慈善机构携手打造国内专为家庭贫困的胆道闭锁患儿进行慈善募捐的公益平台,至今已为90多位患儿家庭提供了不同程度的捐助,顺利完成移植手术,受到社会极大关注。 此次贫困小儿胆道闭锁资助项目,获得了国家中央财政支持,由国家民政部批准,中国肝炎防治基金会设立,由仁济医院作为唯一定点医院进行肝移植手术,救助贫困胆道闭锁儿童。中国肝炎防治基金会副理事长兼秘书长杨希忠与仁济医院院长李卫平共同签署了合作协议。杨希忠表示,“贫困小儿胆道闭锁资助项目是造福百姓的民生工程,有利于弥补政府目前还难以顾及医保及新农合难以覆盖的弱势群体;挽救的不仅仅是患儿的生命,更关系一个个家庭的幸福,影响着整个社会;是政府通过社会组织扶贫解困,促进社会和谐的又一举措,体现了党和政府的关怀。”启动会上,两个贫困家庭的患儿父母,都表达了他们在几乎无奈放弃治疗时获得基金资助而重获希望的激动以及内心无比的感激之情。 据悉,项目启动后,中国肝炎防治基金会将主要通过“爱肝一生计划”项目利用网络平台进行宣传,为患者提供信息发布、公益募捐、随访跟踪、申请咨询等服务 中国宋庆龄基金会资助贫困儿童实施肝移植 链接http://www.cnr.cn/health/jdxw/201304/t20130412_512348888.html中新社上海4月12日电 (记者 许婧)中国宋庆龄基金会12日在上海交通大学医学院附属仁济医院接受中芯国际200万元人民币的捐赠,用于资助在该院进行肝移植手术的贫困儿童。在医学界看来,肝移植是治疗儿童终末期肝病的唯一有效途径。但在中国起步较晚,面临着社会、经济、守护难度等诸多问题,加之需要进行肝移植的患儿大多来自孕期检查欠发达的边远地区,给患儿家庭造成沉重负担。在当日举行的捐赠仪式上,出资并发起“芯肝宝贝计划”的中芯国际首席执行官邱慈云向中国宋庆龄基金会递交了捐赠支票。他表示,儿童是家庭的希望和社会的未来。资助中国贫困患儿接受肝移植手术,旨在挽救一名儿童,帮助一个家庭,造福整个社会。拥有百年院史的仁济医院,其肝脏外科小儿肝移植手术被业界认为处于国内领先水平,在国内肝移植界享有较高声誉。院长李卫平代表医院和患儿家属向中国宋庆龄基金会和中芯国际表示感谢。李卫平告诉记者,医院先后与多家慈善机构携手,打造专为家庭贫困的终末期肝病患儿进行慈善募捐的公益平台,至今已为90多位患儿家庭提供了不同程度的捐助,均顺利完成移植手术,使绝大多数患儿能够健康成长。据了解,一个患儿接受活体肝脏移植手术的费用可达15至20万元,普通家庭基本无法承受这笔费用。邱慈云表示,选择通过中国宋庆龄基金会向仁济医院捐赠,旨在帮助更多的贫困患病儿童获得新生,并引导社会给这个群体带来更多关爱。(完)
2011-8-8 8月8日 中央电视台第12套社会与法频道《热线12》午间直播节目,讨论关于胆闭儿童救助的话题。中间报导了我们的罗民虎和他的那些小病友。孩子们在众多爱心人士的帮助下,得到了及时的救治,小虎、萱萱、胡博都已在上海仁济医院成功的完成了手术。但是医生们也指出,孩子们术后也需要得到继续的资助以完成后续的治疗。 儿童希望救助基金会理事陈慧接受了采访,介绍了罗民虎的救助情况。这个可爱的小宝宝就是因为胆道闭锁而被遗弃的。(从5月底至目前,儿童希望一直在时刻关注小虎的救治情况。详见本网站报导)节目中,主持人和嘉宾一起讨论了:通过什么渠道让胆闭患儿得到救治?他们在继续呼吁完善我国的医疗社保制度。同时,也希望建立一个社会化的公益救助体系,有组织的使用善款。 令人雀跃的,是我们的战友“中华少年儿童慈善基金会”,在近期针对胆道闭锁的孩子们设立了“新肝宝贝计划”专项救助基金。此项目涵盖了所有需要肝移植的孩子们(一半左右是胆道闭锁患儿)。同时上海仁济医院也成为此计划的定点医院之一。 我们祝愿这些小“肝友”们,都能够获得新生命,健康快乐的成长! 节目视频链接:http://news.cntv.cn/20110808/110964.shtml
http://news.joy.cn/video/2778210.htm